Blokery receptora histaminowego H2

Blokery receptora histaminowego H2 są lekami, których głównym działaniem jest leczenie uzależnionych od kwasów chorób przewodu pokarmowego. Najczęściej ta grupa leków przepisywana w leczeniu i profilaktyce wrzodów.

Mechanizm działania H2-blokerów i wskazania do stosowania

Receptory komórek histaminowych (H2) znajdują się na membranie wewnątrz ściany żołądka. Są to komórki okładzinowe, które biorą udział w produkcji kwasu solnego w organizmie.

Jego nadmierna koncentracja powoduje zaburzenia w funkcjonowaniu układu pokarmowego i prowadzi do owrzodzenia.

Substancje zawarte w H2-blokerach mają tendencję do obniżania poziomu produkcji soku żołądkowego. Hamują one również gotowy kwas, którego wytwarzanie jest spowodowane spożyciem żywności.

Blokowanie receptorów histaminowych zmniejsza wytwarzanie soku żołądkowego i pomaga radzić sobie z patologiami układu trawiennego.

W związku z działaniem, H2-blokery są przepisywane na takie warunki:

  • wrzód (zarówno żołądka, jak i dwunastnicy);
  • wrzód stresowy spowodowany ciężkimi chorobami somatycznymi;

Dawkowanie i czas trwania przyjmowania leków przeciwhistaminowych H2 dla każdej z tych diagnoz jest ustalany indywidualnie.

Klasyfikacja i lista blokerów receptora H2

Przydziel 5 leków generujących H2-blokery, w zależności od składnika aktywnego w kompozycji:

  • I generacja - aktywny składnik cymetydyny;
  • II generacja - substancja czynna ranitydyna;
  • III generacja - substancja czynna famotydyna;

Istnieją znaczne różnice między lekami różnych pokoleń, przede wszystkim w nasileniu i nasileniu działań niepożądanych.

H2 blokery I generacji

Nazwy handlowe popularnych leków przeciwhistaminowych H2 pierwszej generacji:

    Hododil. Obniża wytwarzanie kwasu solnego i indukowanego histaminą. Główny cel: leczenie ostrej fazy wrzodu trawiennego.

Wraz z pozytywnym efektem, leki z tej grupy wywołują takie negatywne zjawiska:

  • anoreksja, wzdęcia, zaparcia i biegunka;
  • hamowanie wytwarzania enzymów wątrobowych, które biorą udział w metabolizmie leków;
  • zapalenie wątroby;
  • zaburzenia serca: arytmia, niedociśnienie;
  • przejściowe zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego - występują najczęściej u osób starszych i pacjentów w szczególnie ciężkim stanie;

Ze względu na dużą liczbę poważnych działań niepożądanych, blokery generacji H2 pierwszej generacji praktycznie nie są stosowane w praktyce klinicznej.

Bardziej powszechną opcją leczenia jest stosowanie H2 blokerów histaminy II i III generacji.

Blokery H2 generacji II

Lista leków ranitydyny:

    Gistak. Mianowany wrzodem trawiennym może być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwwrzodowymi. Gistak zapobiega refluksowi. Czas trwania działania - 12 godzin po pojedynczej dawce.

Skutki uboczne ranitydyny:

  • bóle głowy, ataki zawrotów głowy, okresowe zmętnienie świadomości;
  • zmiany wyników testów wątrobowych;
  • bradykardia (zmniejszenie częstotliwości skurczów mięśnia sercowego);

W praktyce klinicznej zauważono, że tolerancja ranitydyny przez organizm jest lepsza niż cymetydyny (leki pierwszej generacji).

Blokery H2 generacji III

Nazwy H2 antyhistaminy III generacji:

    Ulceran. Działa hamująco na wszystkie fazy produkcji kwasu solnego, w tym stymulowane przez przyjmowanie pokarmu, rozdęcie żołądka, działanie gastryny, kofeiny i częściowo acetylocholiny. Czas trwania działania - od 12 godzin do dni, ponieważ zwykle lek jest przepisywany nie więcej niż 2 lub nawet 1 raz dziennie.

Skutki uboczne famotydyny:

  • utrata apetytu, zaburzenia jedzenia, zmiana smaku;
  • zmęczenie i bóle głowy;
  • alergia, ból mięśni.

Wśród dokładnie przebadanych blokerów H-2 famotydyna jest uważana za najbardziej skuteczną i nieszkodliwą.

H2 blokery IV generacji

Nazwa handlowa H2-bloker wytwarzanie histaminy IV (nizatydyna): Axid. Oprócz hamowania wytwarzania kwasu solnego, znacznie zmniejsza aktywność pepsyny. Jest stosowany w leczeniu ostrych wrzodów jelitowych lub żołądkowych i jest skuteczny w zapobieganiu nawrotom. Wzmacnia mechanizm ochronny przewodu pokarmowego i przyspiesza gojenie się owrzodzeń.

Działania niepożądane podczas przyjmowania Axida są mało prawdopodobne. Pod względem skuteczności nizatydyna jest na równi z famotydyną.

H2 blokery V generacji

Nazwa handlowa roksatydyny: Roxane. Ze względu na wysokie stężenie roksatydyny lek znacząco hamuje wytwarzanie kwasu solnego. Substancja czynna jest prawie całkowicie wchłaniana ze ścian przewodu pokarmowego. Przy jednoczesnym przyjmowaniu leków i leków zobojętniających kwas żołądkowy nie zmniejsza skuteczności Roxane.

Lek jest niezwykle rzadki i ma minimalne skutki uboczne. Jednocześnie wykazuje mniejszą aktywność tłumienia kwasu w porównaniu z lekami trzeciej generacji (famotydyna).

Cechy stosowania i dawkowania blokerów histaminy H2

Preparaty z tej grupy są przepisywane indywidualnie, w oparciu o diagnozę i stopień rozwoju choroby.

Dawkowanie i czas trwania leczenia określa się na podstawie tego, która grupa blokerów H2 jest optymalna do leczenia.

Po wejściu do organizmu w tych samych warunkach aktywne składniki leków różnych pokoleń są wchłaniane z przewodu pokarmowego w różnych ilościach.

Ponadto wszystkie komponenty różnią się wydajnością.

Dlaczego potrzebujemy leków blokujących receptory histaminowe grupy H2?

Histamina jest jednym z hormonów niezbędnych dla człowieka. Pełni funkcje „strażnika” i wchodzi w grę w pewnych okolicznościach: ciężki wysiłek fizyczny, urazy, choroby, alergeny przedostające się do ciała itp. Hormon redystrybuuje przepływ krwi w taki sposób, aby zminimalizować możliwe uszkodzenia. Na pierwszy rzut oka praca histaminy nie powinna szkodzić osobie, ale są sytuacje, w których duża ilość tego hormonu robi więcej zła niż dobra. W takich przypadkach lekarze przepisują specjalne leki (blokery), aby zapobiec rozpoczęciu pracy receptorów histaminowych jednej z grup (H1, H2, H3).

Dlaczego potrzebujesz histaminy?

Histamina jest biologicznie czynnym związkiem, który bierze udział we wszystkich głównych procesach metabolicznych w organizmie. Powstaje w wyniku rozpadu aminokwasu zwanego histydyną i jest odpowiedzialny za transmisję impulsów nerwowych między komórkami.

Normalnie histamina jest nieaktywna, ale w niebezpiecznych czasach związanych z chorobami, urazami, oparzeniami, spożyciem toksyn lub alergenów, poziom wolnego hormonu gwałtownie wzrasta. W stanie niezwiązanym histamina powoduje:

  • skurcze mięśni gładkich;
  • niższe ciśnienie krwi;
  • rozszerzenie naczyń włosowatych;
  • kołatanie serca;
  • zwiększona produkcja soku żołądkowego.

Pod wpływem hormonu zwiększa się wydzielanie soku żołądkowego i adrenaliny, pojawia się obrzęk tkanek. Sok żołądkowy jest dość agresywnym środowiskiem o wysokiej kwasowości. Kwas i enzymy nie tylko pomagają w trawieniu pokarmu, ale są w stanie pełnić funkcje antyseptyczne - zabijając bakterie, które wchodzą do organizmu w tym samym czasie, co pokarm.

„Zarządzanie” procesem zachodzi poprzez centralny układ nerwowy i regulację humoralną (kontrola za pomocą hormonów). Jeden z mechanizmów tej regulacji jest uruchamiany przez specjalne receptory - wyspecjalizowane komórki, które są również odpowiedzialne za stężenie kwasu solnego w soku żołądkowym.

Przeczytaj: Co wymiotuje krwią i co robić, gdy się pojawia?

Receptory histaminowe

Niektóre receptory zwane histaminą (H) reagują na wytwarzanie histaminy. Lekarze dzielą te receptory na trzy grupy: H1, H2, H3. W wyniku wzbudzenia receptorów H2:

  • poprawia się funkcjonowanie gruczołów żołądkowych;
  • zwiększa ton mięśni jelit i naczyń krwionośnych;
  • występują alergie i reakcje immunologiczne;

Mechanizm uwalniania kwasu chlorowodorowego, blokerów receptora histaminowego H2 działa tylko częściowo. Zmniejszają produkcję spowodowaną przez hormon, ale nie zatrzymują go całkowicie.

To ważne! Wysoka zawartość kwasu w soku żołądkowym jest czynnikiem zagrażającym w niektórych chorobach przewodu pokarmowego.

Czym są leki blokujące?

Leki te są przeznaczone do leczenia chorób przewodu pokarmowego, w których wysokie stężenie kwasu solnego w żołądku jest niebezpieczne. Są to leki przeciwwrzodowe, które zmniejszają wydzielanie, to znaczy są przeznaczone do zmniejszania przepływu kwasu do żołądka.

Blokery grupy H2 mają różne aktywne składniki:

  • Cymetydyna (Histodil, Altamet, Cimetidine);
  • Nizatydyna (Axid);
  • Roksatydyna (Roksan);
  • famotydyna (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine);
  • ranitydyna (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
  • ranitydyna cytrynian bizmutu (Pylorid).

Fundusze produkowane w formie:

  • gotowe roztwory do podawania dożylnego lub domięśniowego;
  • proszek do sporządzania roztworu;
  • pigułki.

Do tej pory cymetydyna nie jest zalecana do stosowania ze względu na dużą liczbę działań niepożądanych, w tym zmniejszoną siłę działania i wzrost gruczołów sutkowych u mężczyzn, rozwój bólu stawów i mięśni, zwiększone poziomy kreatyniny, zmiany w składzie krwi, uszkodzenie OUN itp.

Ranitydyna ma znacznie mniej skutków ubocznych, ale jest coraz mniej stosowana w praktyce medycznej, ponieważ następna generacja leków (Famotidin), których skuteczność jest znacznie wyższa, a czas działania kilka godzin dłużej (od 12 do 24 godzin), zastępuje ją.

To ważne! W 1–1,5% przypadków u pacjentów obserwuje się odporność na leki blokujące.

Kiedy są przepisywane blokery?

Zwiększenie poziomu kwasu w soku żołądkowym jest niebezpieczne, gdy:

  • wrzód żołądka lub dwunastnicy;
  • zapalenie przełyku podczas wrzucania zawartości żołądka do przełyku;
  • łagodne guzy trzustki w połączeniu z wrzodem żołądka;
  • odbiór w celu zapobiegania rozwojowi wrzodu trawiennego w długotrwałym leczeniu innych chorób.

Konkretny lek, dawka i czas trwania kursu są dobierane indywidualnie. Anulowanie leku powinno następować stopniowo, ponieważ z ostrym końcem efektów ubocznych są możliwe.

Zalecamy wiedzieć, jakie choroby mogą wystąpić w przełyku.

Przeczytaj: kiedy musisz wykonać ezofagoskopię przełyku.

Wady w pracy blokerów histaminy

Blokery H2 wpływają na produkcję wolnej histaminy, zmniejszając tym samym kwasowość żołądka. Ale leki te nie wpływają na inne stymulatory syntezy kwasu - gastryny i acetylocholiny, to znaczy, że leki te nie dają pełnej kontroli nad poziomem kwasu solnego. Jest to jeden z powodów, dla których lekarze uważają je za stosunkowo przestarzałe. Istnieją jednak sytuacje, w których powołanie blokujących jest uzasadnione.

To ważne! Eksperci nie zalecają stosowania blokerów H2 do krwawienia w żołądku lub jelitach.

Istnieje dość poważny efekt uboczny terapii z zastosowaniem blokerów H2 receptorów histaminowych - tak zwanego „odbicia kwasu”. Polega na tym, że po odstawieniu leku lub zakończeniu jego działania żołądek stara się „nadrobić zaległości”, a jego komórki zwiększają produkcję kwasu solnego. W rezultacie po pewnym czasie po zażyciu leku kwasowość żołądka zaczyna się zwiększać, powodując zaostrzenie choroby.

Innym skutkiem ubocznym jest biegunka spowodowana przez patogen Clostridium. Jeśli wraz z blokerem pacjent przyjmuje antybiotyki, ryzyko biegunki wzrasta dziesięciokrotnie.

Nowoczesne analogi blokerów

Nowe leki, inhibitory pompy protonowej, mają zastąpić blokery, ale nie zawsze mogą być stosowane w leczeniu ze względu na cechy genetyczne lub inne cechy pacjenta lub ze względów ekonomicznych. Jedną z przeszkód w stosowaniu inhibitorów jest dość powszechna oporność (lekooporność).

Blokery H2 różnią się od inhibitorów pompy protonowej tym, że ich skuteczność spada wraz z powtarzaniem leczenia. Dlatego długoterminowa terapia obejmuje stosowanie inhibitorów, a blokery H-2 wystarczają do krótkotrwałego leczenia.

Tylko lekarz ma prawo decydować o wyborze leków na podstawie historii pacjenta i wyników badań. Pacjenci z wrzodami żołądka lub dwunastnicy, zwłaszcza w chorobie przewlekłej lub przy pierwszym pojawieniu się objawów, muszą indywidualnie wybierać środki tłumiące kwas.

H 1 - blokery histaminy

H 2 - HISTAMINOBLOCKERS

Ranitydyna mniej przenika przez BBB

1) Normalne procesy fizjologiczne w organizmie

3) Procesy patobiologiczne w organizmie

w tkankach roślinnych i zwierzęcych,

składnik niektórych trucizn i tajemnic (włosy pokrzywy, komary).

Po powstaniu histaminy

-albo szybko dezaktywowany.

Rozprowadzany w ludzkiej tkance jest bardzo nierówny.

Głównym magazynem histaminy są komórki tuczne w większości tkanek (i bazofile we krwi).

Jego stężenie jest wysokie w tkankach bogatych w te komórki:

W składzie wewnątrzkomórkowym znajduje się postać związana,

nie wykazuje aktywności fizjologicznej / Nakhorditsya w dwóch postaciach:

Labile related - zapewnia udział w reakcjach fizjologicznych

w wielu tkankach i ośrodkowym układzie nerwowym:

-regulacja aktywności wydzielniczej i trofizmu błony śluzowej żołądka

-synteza białek w regenerującej się i rosnącej tkance,

-regulacja przepływu krwi włośniczkowej,

-transmisja impulsów nerwowych w ośrodkowym układzie nerwowym,

udział w ćwiczeniu odruchów przedsionkowych,

w strefie spustowej centrum wymiotów,

mobilizacja systemów współczulno-nadnerczowych i przysadkowo-nadnerczowych podczas stresu.

-aktywacja bólu i receptorów świądu

Ohściśle związane z kompleksem heparyna-białko jest uwalniany podczas alergii

w komórkach tucznych i bazofilach.

Histamina bierze udział w rozwoju dowolnego procesu zapalnego.

Przyczyny: -przekrwienie tkanek

-zwiększona przepuszczalność naczyń dla wody, białek, neutrofili,

-powstawanie obrzęku zapalnego.

Płynna redukcja mięśni

Redukcja komórek śródbłonka Zwiększona przepuszczalność naczyń

Rdzeń nadnerczy Uwalnianie katecholamin

Transmisja neuronowa CNS, pobudzenie

Komórki ciemieniowe Zwiększone wydzielanie żołądkowe

Gładkie naczynia mięśniowe Gładkie rozluźnienie mięśni

Hamowanie funkcji limfocytów przez supresory T

CNS Zmniejszone uwalnianie histaminy

Zakończenia nerwów obwodowych Zwiększenie prądu wapnia w komórkach mięśni gładkich

(serce, płuca, przewód pokarmowy)

Śródbłonek Zmniejszenie częstotliwości wyładowań w neuronach histaminergicznych

Działanie farmakologiczne zależy od roli histaminy w patogenezie zaburzeń.

-Częściowe antagonizm do środka rozszerzającego naczynia działanie histaminy

-Stabilizacja przepuszczalności ściany naczyń,

spadek wydajności ciekłej porcji krwi w tkance.

-Usuwanie skurczu oskrzeli, indukowane przez histaminę.

-Centralna akcja (przygnębiająca postać).

Wskazania do użycia:

1 Natychmiastowe reakcje alergiczne

(pokrzywka, alergiczny nieżyt nosa, obrzęk naczynioruchowy, neurodermit)

2. Kompleksowe leczenie astma oskrzelowa, wstrząs anafilaktyczny.

3. Zapobieganie skutkom uwalniania histaminy

-podczas używania leków (morfina, tubokuraryna).

-nZ rozległymi obrażeniami skóry i tkanek miękkich.

4 Do wzmacniania działania nieopioidowych leków przeciwbólowych

z bólem w okresie pooperacyjnym.

Są powiązane z M-cholinolityczny właściwości:

suche błony śluzowe, zaburzenia oddawania moczu, tachykardia, zaburzenia zakwaterowania.

Są powiązane z środek uspokajający akcja:

senność, pogorszenie uwagi, wydajność.

Leki pierwszej generacji

1) Konkurencyjna odwracalna blokada receptora - krótka akcja (przyjmowanie 3-4 razy dziennie).

2) Selektywność działania na receptory to receptory niskoblokowe

(suche błony śluzowe, zaburzenia oddawania moczu, zaburzenia zakwaterowania,

-serotonina (działanie przeciwbólowe),

3) Wpływ na centralny układ nerwowy - działanie uspokajające i hipnotyczne.

4) Działanie stabilizujące błonę na mięsień sercowy - częstoskurcz komorowy.

Blokery receptorów histaminowych

1. Mała encyklopedia medyczna. - M.: Encyklopedia medyczna. 1991—96 2. Pierwsza pomoc. - M.: Wielka rosyjska encyklopedia. 1994 3. Encyklopedyczny słownik terminów medycznych. - M.: Encyklopedia sowiecka. - 1982-1984

Zobacz, co to jest „blokery receptora histaminowego” w innych słownikach:

Blokery receptora histaminowego H1 - leki blokujące receptory histaminowe H1. Istnieje wiele leków, które wpływają na uwalnianie, kinetykę, dynamikę i metabolizm histaminy. Obejmują one w szczególności jego antagonistów fizjologicznych [1]. Od...... Wikipedii

Blokery receptora H2-histaminy - (synonimy: H2-blokery, H2-antyhistaminy, antagoniści receptora H2-histaminy) leki do leczenia chorób układu żołądkowo-jelitowego związanych z kwasem przez... t

Blokery receptorów H2-histaminowych - blokery receptorów histaminowych H2 (synonimy: H2 blokery, H2 leki przeciwhistaminowe, antagoniści receptora histaminowego H2) leki przeznaczone do leczenia chorób układu pokarmowego związanych z kwasami...... Wikipedia

H2-blokery - H2-blokery receptorów histaminowych (synonimy: H2-blokery, H2-antyhistaminy, H2-antagoniści receptorów histaminowych) leki przeznaczone do leczenia chorób układu pokarmowego związanych z kwasami...... Wikipedia

Leki przeciwhistaminowe - I Leki przeciwhistaminowe, które zapobiegają lub eliminują fizjologiczne działanie histaminy w organizmie. Działanie przeciwhistaminowe można osiągnąć albo przez zmniejszenie zawartości wolnej histaminy w tkankach, albo przez zablokowanie...... Encyklopedii medycznej

Leki przeciwhistaminowe - (antagoniści histaminy), stosowane w leczeniu alergii. i inne choroby, uwalnianie histaminy odgrywa pewną rolę w patogenezie ryh. Według farmakologii. sv ty A. z. podzielone na blokery receptorów histaminowych typu 1 (receptory H1) i...... Encyklopedia chemiczna

Leki zobojętniające - I Leki zobojętniające (antacida; greckie. Przeciw kwasowi + lat. Acidum) leki, które zmniejszają kwasowość treści żołądkowej przez neutralizację lub adsorbowanie kwasu solnego w soku żołądkowym. Kwasowość soku żołądkowego pod...... Encyklopedią medyczną

Lacipil - Aktywny składnik ›› Lacidipine * (Lacidipine *) Nazwa łacińska Lacipil ATX: ›› C08CA09 Lacidipine Grupa farmakologiczna: Blokery kanału wapniowego Klasyfikacja nosologiczna (ICD 10) ›› I10 I15 Choroby charakteryzujące się podwyższonym...... Drug Drug

Leki anty-serotoninowe są lekami, które zapobiegają lub eliminują fizjologiczne działanie serotoniny w organizmie. Jak A. z. głównie stosowane jest blokowanie receptorów wrażliwych na serotoninę różnych typów S1, S2, S3 (patrz Receptory). …… Encyklopedia medyczna

Leki przeciwwrzodowe i leki stosowane w leczeniu refluksu żołądkowo-przełykowego - (leki stosowane w chorobie wrzodowej i refluksie żołądkowo-przełykowym (GORD)) pod kodem A02B anatomiczna klasyfikacja chemiczna (ATC). W tym artykule podano właściwości leków...... Wikipedia

Subnitrat bizmutu - leki przeciwwrzodowe i leki do leczenia refluksu żołądkowo-przełykowego (ang. Drugs for peptic wrzód i choroba refluksowa żołądkowo-przełykowa (GORD)) grupa leków A02B Anatomiczna terapeutyczna klasyfikacja chemiczna (ATC)... Wikipedia

Preparaty blokujące receptory H2-histaminy i ich zastosowanie w gastroenterologii

H2-blokery histaminy (H2-GB) to grupa leków, które hamują syntezę kwasu solnego przez komórki znajdujące się w ścianach żołądka. Regulują także produkcję pepsyny, która jest odpowiedzialna za rozkład białek. Hamują wydzielanie soku żołądkowego, który jest wytwarzany na pusty żołądek i w odpowiedzi na stymulację pokarmową.

W gastroenterologii stosowanej w leczeniu następujących patologii:

  • wrzód trawienny i 12 wrzód dwunastnicy;
  • zapalenie żołądka o wysokiej kwasowości;
  • wrzody przełyku, które powstały na tle wrzuconego do niego soku żołądkowego;

Stosowany również jako profilaktyka:

  • zmniejszenie prawdopodobieństwa krwawienia w przewodzie pokarmowym podczas przyjmowania niektórych leków;
  • zapobiegać erozji żołądka podczas stosowania NLPZ.

Preparaty blokujące receptory H2-histaminy w gastroenterologii

H2-GB dzieli się na kilka pokoleń, gdzie każde nowe ma mniej skutków ubocznych i silniejszy efekt terapeutyczny niż poprzednie.

  • Cymetydyna. Jeden z pierwszych leków H2-GB Maksymalne stężenie leku we krwi osiąga się w ciągu 1 godziny na czczo lub 2 godziny na pełnym żołądku. Po 2 godzinach jego skuteczność zmniejsza się o połowę. Ogromny minus - lek należy pić w bardzo dużych ilościach. 1-2 tabletki 3 razy dziennie z posiłkami i 4 tabletki w nocy. Teraz został zastąpiony przez bardziej nowoczesne i potężne środki.
  • Ranitydyna (nazwy handlowe - Gistak, Azilok, Ranisan, Zantak). Substancja drugiej generacji. Dostępne w tabletkach i roztworach do podawania dożylnego i domięśniowego. 1 tabletka hamuje wydzielanie soku żołądkowego przez 12 godzin. Jedzenie nie wpływa na szybkość wchłaniania i osiągnięcie maksymalnego stężenia we krwi. Wystarczy 2 tabletki dziennie (co 12 godzin), aby utrzymać kwasowość na właściwym poziomie.
  • Famotidine (nazwy handlowe - Kvamatel, Famosan, Ulfamid). Oprócz postaci tabletki wytwarza się ją w postaci liofilizatu do przygotowania roztworu do podawania dożylnego. Efekt terapeutyczny jest 40 razy silniejszy niż cymetydyny i 9 razy większy niż ranitydyny. Jego działanie rozpoczyna się godzinę po spożyciu i trwa 12-24 godzin, w zależności od dawki.

Istnieją jeszcze 2 generacje leków - nizatydyna i roksatydyna. Ale nie są jeszcze zarejestrowane na terytorium Federacji Rosyjskiej.

Cechy użycia w różnych patologiach

Na wizytę u lekarza ważne jest, aby powiedzieć wszystko o swoim zdrowiu. W niektórych chorobach szybkość wchłaniania leków, czas ich przebywania w organizmie i inne parametry wpływające bezpośrednio na zmianę zdrowia. Często wiele leków nie łączy się ze sobą.

Niewydolność nerek

Normalną funkcję wydalniczą nerek określa się mierząc stężenie kreatyniny. Zdolność nerek do zatrzymania jej w sobie nazywa się klirensem kreatyniny. Im mniejszy parametr, tym gorzej działają. A to oznacza, że ​​lek pozostaje w organizmie dłużej niż przepisany czas, przy wielokrotnym użyciu, jego stężenie wzrasta, co może spowodować zatrucie.

Gdy klirens kreatyniny jest mniejszy niż 30 ml na minutę, preparaty oparte na famotydynie są przepisywane w dawce równej połowie standardu lub wydłuża się czas między dawkami (36-48 godzin).

Kandydoza

Lekarz powinien przeliczyć dawki lub zaplanować schemat leczenia, jeśli jednocześnie z H2-GB przyjmuje się ketokonazol lub itrakonazol. Ze względu na zmniejszenie kwasowości soku żołądkowego zaburzone jest wchłanianie leków przeciwgrzybiczych, co może niekorzystnie wpływać na leczenie.

Choroby wymagające antybiotykoterapii

Famotydyna zwiększa szybkość wchłaniania amoksycyliny i kwasu klawulanowego (Amoxiclav, Flemoklav, Augmentin). Może to przyczyniać się do rozwoju objawów przedawkowania i działań niepożądanych. Konieczne jest rozróżnienie czasu odbioru lub anulowania jednego z narkotyków, jeśli jest to dopuszczalne.

Do czego służą leki przeciwhistaminowe?

To wysypka na całym ciele, skurcz oskrzeli i ciągły katar, zaczerwienienie oczu, świąd. Pozbycie się nieprzyjemnych objawów alergii pomoże blokerom histaminy.

Antyhistamina to lek, który blokuje niektóre receptory i hamuje działanie histaminy. To z kolei pozwala uniknąć alergii. Czym są histamina i leki przeciwhistaminowe?

Histamina i jej związek z alergiami

Histamina jest mediatorem, który reguluje pewną aktywność ciała. Zwykle histamina jest w postaci nieaktywnej i znajduje się w tak zwanych komórkach tucznych układu odpornościowego. Jednak jest to również główny czynnik zaangażowany w rozwój reakcji na alergen. W chwili, gdy alergen dostanie się do organizmu, występuje duże uwalnianie histaminy, która staje się aktywna i wywołuje objawy alergiczne, takie jak:

  • obrzęk płuc;
  • pęcherze na skórze;
  • swędzenie;
  • naruszenie żołądka;
  • spadek ciśnienia, arytmia.

Synteza histaminy zachodzi dzięki aminokwasowi histydynowemu, który jest częścią pewnych narządów i tkanek. Histamina jest również uwalniana do krwiobiegu pod pewnymi czynnikami: urazem, stresem, oparzeniami. Po wejściu do krwioobiegu mediator staje się aktywny i wpływa na narządy i układy.

Ponadto organizm ma receptory histaminy - H, znajdujące się w różnych częściach. Po pobudzeniu zakończeń H1 wzrasta aktywność oskrzeli, moczu, mięśni jelit. Receptory H2 wpływają na rozluźnienie mięśni gładkich macicy, gruczołów ślinowych i funkcji wydalniczej żołądka.

Produkty zawierające histaminę

Istnieje wiele produktów zawierających histaminę. Muszą wiedzieć, aby właściwie zorganizować swoją dietę. Histamina jest w:

  • alkohol;
  • kiełbaski i wędzona żywność;
  • produkty sojowe;
  • drożdże;
  • mąka pszenna;
  • kakao i kawa;
  • ryby i owoce morza;
  • marynowane warzywa;
  • truskawki;
  • banany;
  • ananas;
  • cytrusy i kiwi;
  • gruszki.

Produkty te nie powinny być stosowane przez osoby z nietolerancją histaminy.

Alergia i jej proces

Pod wpływem alergenów w organizmie człowieka następuje reakcja uwalniania aktywnych substancji biologicznych, co prowadzi do rozwoju alergii. Główną substancją uwalnianą do krwi jest histamina, w zwykłej postaci jest nieaktywna, zlokalizowana w komórkach tłuszczowych.

Gdy alergen dostanie się do organizmu, uwalniana jest histamina i wywołuje objawy alergiczne:

Aby zapobiec lub usunąć te reakcje, należy przepisać środek przeciwhistaminowy. Jest to lek, który wpływa na metabolizm, zmniejszając zawartość aktywnej histaminy we krwi i neutralizując jej działanie.

Blokery histaminy

Blokery histaminy dzielą się na dwie części: działanie bezpośrednie i pośrednie. Pierwszymi są substancje, które bezpośrednio blokują koniec H1 i H2. Do drugiej grupy - substancje działające pośrednio - za pośrednictwem mediatora.

Leki, które są blokerami histaminy, na przykład, diazolin, suprastin, difenhydramina i inne.

Najczęściej są one dostępne w postaci tabletek lub kapsułek. Są też syropy lub świece. Wraz z działaniem antyhistaminowym mają również właściwości uspokajające. Dlatego instrukcje użytkowania muszą zawierać klauzulę stwierdzającą, że podczas przyjmowania tych leków nie można prowadzić samochodu lub wykonywać pracy wymagającej szybkich refleksów. Popularne blokery histaminy:

  • Difenhydramina Jest lekiem przeciwhistaminowym, antycholinergicznym i uspokajającym. Jest przepisywany na alergie, parkinsonizm. Jest również stosowany jako pigułka nasenna lub uspokajająca. Wśród działań niepożądanych są ból głowy, zawroty głowy, zawroty głowy, uczucie suchości w ustach i osłabienie.
  • Diprazyna. Antyhistamina i środek uspokajający, który jest przepisywany w chorobach alergicznych, problemach skórnych, reumatyzmie, który ma składnik alergiczny. Wśród skutków ubocznych wymiotów i uczucia suchości w ustach możliwe jest zmniejszenie ciśnienia przy podawaniu dożylnym.
  • Tavegil. Antyhistamina o umiarkowanych właściwościach uspokajających. Z jego użyciem zaparcia, suchość w ustach, ból głowy.
  • Suprastin. Nie jest środkiem uspokajającym i hipnotycznym. Lek ten może być stosowany przez ludzi, którzy potrzebują szybkiej reakcji na pracę. Ma skutki uboczne podobne do difenhydraminy.
  • Diazolin Nie ma też działania uspokajającego ani uspokajającego. Dostępne w tabletach. Lepiej jest przyjmować po posiłkach, ponieważ może to podrażniać błonę śluzową żołądka.
  • Fenkarol. Nie ma działania uspokajającego ani uspokajającego. Należy zachować ostrożność przepisując lek pacjentom z poważnymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, z wrzodami trawiennymi, problemami z wątrobą, a także z ciążą.
  • Hododil. Odnosi się również do leków przeciwhistaminowych. Jest przepisywany w leczeniu łagodnych guzów żołądka lub wrzodu dwunastnicy, krwotoków żołądkowych w fazie nieaktywnej.

Blokery histaminy działające pośrednio

Leki te naruszają syntezę histaminy i zmniejszają jej ilość, usuwając w ten sposób objawy alergii. Obejmują one:

  • Ketotifen. Jest przepisywany na astmę alergiczną i nieżyt nosa. Narzędzie zapobiega pojawieniu się obrzęku błony śluzowej, skurczów oskrzeli i anafilaksji. Wśród działań niepożądanych są zawroty głowy, suchość w ustach i działanie kojące. Leku nie można przyjmować w czasie ciąży.
  • Cromolin sodu. Jest przepisywany na astmę oskrzelową. Nie używaj kobiet w ciąży, podawaj lek dzieciom poniżej piątego roku życia, a także pacjentom z chorobami nerek i wątroby. Może powodować podrażnienie gardła, wywoływać kaszel i skurcz oskrzeli.

Kilka pokoleń leków przeciwalergicznych

Leki przeciwalergiczne są stale zmieniane w celu zmniejszenia liczby działań niepożądanych. Do tej pory leki blokujące histaminę dzieli się na trzy grupy: leki pierwszego, drugiego i trzeciego pokolenia.

Leki pierwszego pokolenia wpływają na ośrodkowy układ nerwowy, co powoduje działanie uspokajające, które objawia się osłabieniem, sennością i apatią. Ta grupa obejmuje:

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji różnią się od pierwszego tym, że nie mają działania uspokajającego, mają długi efekt terapeutyczny (około jednego dnia) i nie wpływają na aktywność umysłową i fizyczną. Te leki nie uzależniają. Ta grupa obejmuje:

Leki trzeciej generacji (lub blokery H3) wpływają tylko na niektóre receptory. Nie mają wpływu na centralny układ nerwowy, uspokojenie lub silne skutki uboczne. Leki są stosowane do sezonowych alergii, przewlekłego nieżytu nosa, sezonowego zapalenia skóry. To są narkotyki:

Substancje te blokują histaminę, nie uzależniają, więc mogą być przepisywane na długi okres leczenia.

Dwuchlorowodorek histaminy

Lek ten należy do grupy histaminomimetyków - to znaczy substancji pobudzających zakończenia histaminowe i wywołujących efekty charakterystyczne dla histaminy. Dwuchlorowodorek histaminy stosuje się do przeprowadzania testów skórnych na alergie. Ta próbka nie powoduje skutków ubocznych. Możliwe jest tylko lekkie swędzenie. Aby go usunąć, miejsce na próbkę jest wystarczająco spłukane wodą.

Próbki wykonuje się na przedramieniu od wewnątrz, odległość między nimi wynosi 2–4 cm, krople dezynfekuje się na skórze. Możliwe są również wstrzyknięcia podskórne lub testy na skaryfikację (wykonuje się zadrapania około 5 mm, w których stosuje się kroplę roztworu). Wyniki sprawdzane są po 20 minutach. Do diagnostyki używana jest specjalna tabela. Reakcja na lek powinna być pozytywna. W przypadku negatywnej reakcji nie przeprowadza się dalszych testów z alergenami.

Przeciwwskazaniami do przeprowadzenia takich badań są choroby skóry. Nie należy stosować dichlorowodorku histaminy również w obecności poważnych chorób układu sercowo-naczyniowego, przewlekłego obniżonego lub podwyższonego ciśnienia, problemów z drogami oddechowymi i nerek. Ten lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży, karmiących piersią, dzieci.

Dla kogo wskazane są leki przeciwhistaminowe? Przede wszystkim ludzie cierpiący na alergie. Są w stanie pozbyć się nieprzyjemnych objawów alergii, które wywołują uwalnianie histaminy:

  • wysypka;
  • alergiczne zapalenie spojówek;
  • nieżyt nosa;
  • obrzęk;
  • swędzenie i więcej.

Nowoczesne leki należące do grupy blokerów histaminy mogą nie tylko łagodzić nieprzyjemne objawy, ale także nie wpływać na ośrodkowy układ nerwowy, powodując osłabienie, zmniejszoną uwagę lub relaksację.

Blokery receptora histaminowego H1

Blokery receptorów histaminowych H1 (leki przeciwhistaminowe) - blokujące receptory H1, są stosowane w reakcjach alergicznych typu natychmiastowego: pokrzywka, świąd, alergiczne zapalenie spojówek, obrzęk naczynioruchowy (obrzęk Kwinke), alergiczny nieżyt nosa itp. Leki te blokują receptory histaminowe H1 narządy i tkanki i czynią je niewrażliwymi na wolną histaminę. Praktycznie nie mają wpływu na uwalnianie wolnej histaminy.

Receptory histaminowe H1 znajdują się w mięśniach gładkich oskrzeli, żołądka, jelit, żółci i pęcherza moczowego. Interakcja z h 1 receptorów histaminowych, histamina prowadzi do zmniejszenia mięśni gładkich oskrzeli, żołądka, jelit, pęcherzyka żółciowego i zwiększa przepuszczalność naczyń, który zwiększa wewnątrzkomórkowy ilość cGMP zwiększa wydzielanie gruczołów śluzowych jamy nosowej wywołuje chemotaksję eozynofili, neutrofili, zwiększa tworzenie prostaglandyn, tromboksan, prostacyklina.

Blokery receptora histaminowego H1 eliminują wpływ histaminy na receptory histaminowe H1 dzięki mechanizmowi konkurencyjnego hamowania.

Blokery receptora histaminowego H1 nie wypierają histaminy, która jest związana z receptorem, ale oddziałują tylko z wolnymi lub uwolnionymi receptorami. W związku z tym blokery receptorów histaminowych H1 są bardziej skuteczne właśnie w zapobieganiu reakcjom alergicznym typu natychmiastowego, aw przypadkach już rozwiniętej reakcji zapobiegają uwalnianiu nowych części histaminy.

W rezultacie blokery receptorów histaminowych H1 prowadzą do zmniejszenia skurczów mięśni gładkich oskrzeli i jelit indukowanych histaminą oraz zmniejszenia przepuszczalności naczyń włosowatych. Zapobiegaj powstawaniu obrzęku tkanek, zapobiegaj występowaniu reakcji alergicznych i ułatwiaj ich przepływ. Mają działanie przeciwhistaminowe, przeciwalergiczne i uspokajające.

Wiązanie leków z tej grupy z receptorami histaminowymi H1 jest odwracalne, a liczba zablokowanych przez nie receptorów jest wprost proporcjonalna do stężenia leku w miejscu receptora.

Zgodnie z ich strukturą chemiczną większość blokerów receptora H1 histaminy należy do amin rozpuszczalnych w tłuszczach, które mają podobną strukturę.

Ta grupa obejmuje leki I, II i III pokolenia.

· Blokery receptora histaminowego H1 pierwszej generacji:

Difenhydramina (difenhydramina, psilo-balsam).

· Blokery receptorów histaminowych H1 II generacji:

Dimetinden (Vibrocil, Fenistil).

Loratadyna (Clargotil, Clarincens, Claritin, Klarotadin, Lomilan, Loragexal, Loratadyna, Tyrlor).

· Blokery receptora histaminowego H III generacji:

Feksofenadyna (Telfast, Feksadin).

Cetyryzyna (Allertek, Zetrinal, Zodak, Letizen, Parlazin, Cetirinax, Cetrin).

Leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji.

Wszystkie leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (środki uspokajające) są dobrze rozpuszczone w tłuszczach i, oprócz H1-histaminy, blokują również receptory cholinergiczne, muskarynowe i serotoninowe. Będąc konkurencyjnymi blokerami, odwracalnie wiążą się z receptorami H1, co prowadzi do stosowania dość wysokich dawek. Następujące właściwości farmakologiczne są najbardziej charakterystyczne dla nich:

  • - Działanie uspokajające jest zdeterminowane przez fakt, że większość leków przeciwhistaminowych pierwszej generacji, łatwo rozpuszczalnych w lipidach, dobrze przenika przez barierę krew-mózg i wiąże się z receptorami H1 w mózgu. Stopień manifestacji uspokajającego działania pierwszego pokolenia jest różny w różnych lekach iu różnych pacjentów od umiarkowanego do ciężkiego i zwiększa się w połączeniu z alkoholem i lekami psychotropowymi. Niektóre z nich są używane jako tabletki nasenne. Rzadko dochodzi do pobudzenia psychomotorycznego (częściej w umiarkowanych dawkach terapeutycznych u dzieci iw wysokich dawkach toksycznych u dorosłych). Ze względu na działanie uspokajające, większość leków nie może być stosowana w okresie pracy wymagającej uwagi. Wszystkie leki pierwszej generacji nasilają działanie leków uspokajających i nasennych, narkotycznych i nie narkotycznych leków przeciwbólowych, inhibitorów monoaminooksydazy i alkoholu.
  • - Reakcje podobne do atropiny (ze względu na właściwości antycholinergiczne leków) objawiają się suchością w ustach i nosogardzieli, zatrzymaniem moczu, zaparciami, tachykardią i zaburzeniami widzenia. Właściwości te mogą być przydatne w przypadku nieżytu nosa, ale mogą nasilać niedrożność dróg oddechowych w astmie oskrzelowej (ze względu na wzrost lepkości plwociny), zaostrzyć jaskrę i gruczolak gruczołu krokowego itp.
  • - Mają one działanie przeciwwymiotne i przeciwdziałające pompowaniu, zmniejszają objawy parkinsonizmu ze względu na centralne działanie cholinolityczne leków.
  • - Może powodować przejściowe obniżenie ciśnienia krwi u osób wrażliwych.
  • - Miejscowe działanie znieczulające (podobne do kokainy) jest charakterystyczne dla większości leków przeciwhistaminowych.
  • - Tachyfilaksja (zmniejszenie aktywności antyhistaminowej): podczas długotrwałego stosowania, co 2-3 tygodnie konieczna jest zmiana leków.
  • - Efekt terapeutyczny występuje stosunkowo szybko, ale krótko (ważny przez 4-5 godzin).

Niektóre leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji są zawarte w preparatach skojarzonych stosowanych w przeziębieniach, chorobach lokomocyjnych, jako środki uspokajające, nasenne i inne składniki.

Najczęściej stosowane są difenhydramina, chloropiramina, klemastyna, cyproheptadyna, prometazyna, fencarol i hydroksyzyna.

Wady blokerów receptorów histaminowych H1 pierwszej generacji:

  • · Niekompletne połączenie z receptorami histaminowymi H1, dlatego konieczne są wysokie dawki.
  • · Efekty uboczne nie pozwalają na osiągnięcie wysokich stężeń tych leków we krwi, wystarczających do ciężkiej blokady receptorów histaminowych H1.
  • · Efekt krótkoterminowy.
  • · Tachyfilaksja.

Leki przeciwhistaminowe drugiej generacji.

W przeciwieństwie do poprzedniego pokolenia, nie mają prawie żadnego działania uspokajającego i cholinolitycznego, nie przenikają przez barierę krew-mózg, nie zmniejszają aktywności umysłowej, nie adsorbują się z pokarmem w przewodzie pokarmowym i wyróżniają się selektywnością działania na receptory H1. Zaobserwowano jednak dla nich efekt kardiotoksyczny w różnym stopniu.

Najczęstsze dla nich są następujące właściwości.

  • * Wysoka specyficzność i wysokie powinowactwo do receptorów H1 bez wpływu na receptory choliny i serotoniny.
  • * Szybki początek efektu klinicznego i czas działania. Przedłużenie można osiągnąć dzięki wysokiemu wiązaniu białek, kumulacji leku i jego metabolitów w organizmie oraz opóźnionej eliminacji.
  • * Minimalna sedacja przy stosowaniu leków w dawkach terapeutycznych. Tłumaczy się to słabym przejściem bariery krew-mózg ze względu na charakter struktury tych funduszy. Niektóre szczególnie wrażliwe osoby mogą odczuwać łagodną senność, która rzadko jest przyczyną odstawienia leku.
  • * Brak tachyfilaksji (zmniejszona aktywność antyhistaminowa) przy długotrwałym stosowaniu.
  • * Zdolność do blokowania kanałów potasowych mięśnia sercowego, co powoduje zaburzenie rytmu serca. Ryzyko tego efektu ubocznego wzrasta wraz z połączeniem leków przeciwhistaminowych z przeciwgrzybiczymi (ketokonazol i intrakonazol), makrolidów (erytromycyna i klarytromycyna), leków przeciwdepresyjnych (fluoksetyna, sertralina i paroksetyna) podczas stosowania soku grejpfrutowego, dla osób używających skóry soku grejpfrutowego, fluoksetyny, sertraliny i paroksetyny, podczas stosowania soku grejpfrutowego, dla osób używających soku grejpfrutowego, dla osób, które używają soku grejpfrutowego, dżdżownic i paroksetyny.
  • * Brak form pozajelitowych, jednak niektóre z nich (azelastyna, lewokabastyna, bamipina) są dostępne w postaci miejscowej.

Wady blokerów receptora histaminowego H1 II generacji.

· Zdolny do blokowania kanałów potasowych komórek serca, któremu towarzyszy wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca (częstoskurcz komorowy typu „piruet”).

Leki przeciwhistaminowe trzeciej generacji (metabolity).

Ich podstawową różnicą jest to, że są aktywnymi metabolitami preparatów przeciwhistaminowych drugiej generacji. Ich główną cechą jest brak działania uspokajającego i kardiotoksycznego. W związku z tym leki są dopuszczone do stosowania przez osoby, których działalność wymaga większej uwagi. Obecnie reprezentowane przez trzy leki - cetyryzyna, feksofenadyna, ebastyna.

Leki, które hamują uwalnianie i aktywność histaminy i innych „mediatorów” alergii i stanów zapalnych.

Preparaty z tej grupy zapobiegają uwalnianiu histaminy i innych mediatorów zapalenia i alergii z komórek tucznych (efekt ten jest związany z hamowaniem przezbłonowego prądu jonów wapnia i spadkiem ich stężenia w komórkach tucznych). Używany do celów zapobiegawczych.

Grupa farmakologiczna - H2-leki przeciwhistaminowe

Opis

H2-leki przeciwhistaminowe hamują wytwarzanie kwasu solnego przez komórki okładzinowe, jak również pepsynę. Wzbudzenie histaminy H2-receptorom towarzyszy stymulacja wszystkich gruczołów trawiennych, ślinowych, żołądkowych i podzhedochnoy, a także wydzielanie żółci. Jednak najbardziej aktywne są komórki okładzinowe żołądka wytwarzające kwas solny. Efekt ten wynika głównie ze zwiększonej zawartości cAMP (H2-z cyklazą adenylanową związane są receptory żołądkowe), które zwiększają aktywność anhydrazy węglanowej, która bierze udział w tworzeniu wolnego chloru i jonów wodorowych.

Obecnie leczenie wrzodów żołądka i dwunastnicy jest szeroko stosowane2-leki przeciwhistaminowe (ranitydyna, famotydyna itp.), które hamują wydzielanie soku żołądkowego (zarówno spontaniczne, jak i stymulowane histaminą), jak również zmniejszają wydzielanie pepsyny. Ponadto mają one wpływ na procesy immunologiczne (ponieważ blokują działanie histaminy), zmniejszają uwalnianie mediatorów zapalnych i reakcje alergiczne z komórek tucznych i bazofilów. Dalsze zmiany w tej grupie związków mają na celu znalezienie bardziej selektywnego dla histaminy N2-substancje receptorowe z minimalnymi skutkami ubocznymi.

Zastosowanie blokerów H2 receptorów histaminowych w gastroenterologii

Doktorat A.V. Okhlobystin
MMA nazwany po I.M. Sechenov

Blokery receptora histaminowego H2 są nadal jednym z najczęstszych leków stosowanych w leczeniu wrzodu trawiennego. Wynika to przede wszystkim z ich wyraźnych właściwości przeciwwydzielniczych, ale dodatkowo blokery H2 hamują podstawową i stymulowaną produkcję pepsyny, zwiększają produkcję śluzu żołądkowego, zwiększają syntezę prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka, zwiększają wydzielanie wodorowęglanów, poprawiają mikrokrążenie w błonie śluzowej, normalizują funkcje motoryczne żołądka i dwunastnicy. Wykryto również pozytywny wpływ H2 ‑ blokerów na normalizację ultrastrukturalnych wskaźników nabłonka żołądka [1].

Pierwsze leki z tej klasy zostały zsyntetyzowane w 1972 r., Ale miały one wiele skutków ubocznych, w szczególności działanie toksyczne na szpik kostny [8]. Jednocześnie cymetydyna, pierwszy lek, który wszedł w szeroką praktykę kliniczną, ma również poważne skutki uboczne. Tak więc wprowadzenie tego leku stymuluje wydzielanie prolaktyny, która może powodować pojawienie się ginekomastii; występuje obniżenie poziomu insuliny w osoczu krwi, co powoduje pojawienie się obniżonej tolerancji glukozy u pacjentów otrzymujących cymetydynę [8]. Cymetydyna blokuje również obwodowe receptory męskich hormonów płciowych [3], może powodować wzrost stężenia testosteronu we krwi, mieć działanie hepatotoksyczne (zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie, zwiększenie aktywności aminotransferaz), blokowanie układu cytochromu P450, zwiększenie poziomu kreatyniny we krwi, uszkodzenie ośrodkowego układu nerwowego, zmiany hematologiczne, działanie kardiotoksyczne, działanie immunosupresyjne [7].

Zmiana pH wewnątrzżołądkowego u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy po pojedynczej dawce 200 mg cymetydyny badanej doustnie przez V. Matova [4]. Początek odpowiedzi pH obserwowano średnio 45 minut po przyjęciu tabletki cymetydyny, efekt osiągnął maksimum po 135 minutach i trwał przez 3,5 godziny. Podczas działania leku w organizmie żołądka, pH utrzymywano na poziomie powyżej 3,0 jednostek (tj. Na poziomie lekko kwaśnym niezbędnym do gojenia wrzodów żołądka i dwunastnicy), w antrum powyżej 5,0 jednostek przez 2 godziny 45 minut. Skuteczność cymetydyny w dużej mierze zależy od początkowego poziomu kwasowości: aktywność leku była znacznie wyższa u pacjentów z prawidłową kwasowością (8 osób) i wyrównaną nadkwaśnością (11 osób) w porównaniu z pacjentami, którzy mieli zdekompensowaną nadkwaśność (11 osób).

Podczas przyjmowania cymetydyny w dawce 8001000 mg na dobę, bliznowacenie wrzodów dwunastnicy po 4 tygodniach obserwowano u 78% pacjentów [2]. Stosowanie cymetydyny u pacjentów z chorobą wrzodową dwunastnicy powoduje bliznowacenie wrzodów po 3 tygodniach u 58,8% pacjentów, przy średnim okresie bliznowatości 27,3 ± 3,4 dnia [8].

Nisatydyna, przyjmowana raz w dawce 300 mg na noc, powodowała znaczny wzrost średniego pH żołądka u pacjentów z wrzodami dwunastnicy zarówno w nocy, jak i przez cały dzień w porównaniu z rejestracją przed leczeniem [23].

Na nasilenie efektu H2 blokera ma wpływ czas ich odbioru i uzależnienie od przyjmowania pokarmu. Przy stosunkowo wczesnym spożyciu nizatydyny i wczesnego obiadu (18,00), znacznie wyższy poziom pH osiągnięto w ciągu 21 godzin (2,50 jednostek) w porównaniu z wczesną dawką leku i późną kolacją (21.00) [14].

Przyjmowanie ranitydyny 150 mg 2 razy dziennie przyczynia się do przywrócenia spontanicznej nocnej alkalizacji żołądka u pacjentów z wrzodem trawiennym [12]. Akceptacja H2-blokerów w dawkach przekraczających średnią (na przykład 300 mg ranitydyny 2 razy dziennie) umożliwia uzyskanie efektu przeciwwydzielniczego porównywalnego do działania omeprazolu [15], co potwierdza związek między nasileniem działań przeciwwydzielniczych i przeciwwrzodowych. Wykazano, że u pacjentów palących H2 blokery mniej skutecznie tłumią wydzielanie kwasu solnego [31].

Średni czas zaniku bólu brzucha przy przyjmowaniu 300 mg ranitydyny na dobę wynosi 2,6 0,5 dnia. Według różnych autorów przyjmowanie ranitydyny w dawce 300 mg na dobę zapewnia bliznowacenie wrzodów dwunastnicy u 4660% pacjentów po 2 tygodniach leczenia iu 7489% po 4 tygodniach [18,19].

Famotydyna (Quamel) należy do trzeciej generacji blokerów receptora histaminowego H2. Lek ten można stosować u pacjentów z niewydolnością nerek (w mniejszych dawkach zgodnie ze stopniem zmniejszenia klirensu kreatyniny).

Info-Farm.RU

Farmaceutyki, medycyna, biologia

Blokery receptora H2

Blokery receptora H2, a także blokery H2-histaminy, antagoniści receptora H2 - grupa leków stosowanych w leczeniu chorób układu pokarmowego, której towarzyszy nadmierne wydzielanie soku żołądkowego i kwasu solnego. Wynika to z blokady receptorów histaminowych typu II zlokalizowanych w błonie śluzowej ściany żołądka.

Historia stworzenia

Historia tworzenia blokerów H H2 receptor jest ściśle związany z badaniem fizjologicznej roli histaminy, a także mechanizmu działania histaminy i badania jej interakcji z określonymi receptorami histaminy. Już w 1937 r. Odkryto specyficzne histaminoreceptory, ale pierwsze zsyntetyzowane inhibitory receptorów nie wpływały na wydzielanie soku żołądkowego stymulowanego przez histaminę. Dopiero w 1972 r. Odkryto drugi rodzaj receptorów histaminowych, które wpływają na produkcję kwasu chlorowodorowego i pepsyny w komórkach okładzinowych żołądka, wydzielanie śluzu w żołądku, aw mniejszym stopniu wpływa również na procesy hamowania w ośrodkowym układzie nerwowym i układzie przewodzącym serca. Po odkryciu drugiego typu receptorów histaminowych wysiłki naukowców skupiły się na syntezie związków chemicznych podobnych do histaminy, które mogłyby stać się jego konkurencyjnymi antagonistami. Pierwszym takim lekiem był burimamid, ale jego aktywność kliniczna była zbyt niska. W 1973 r. Zsyntetyzowano metiamid, który miał wystarczającą aktywność w tłumieniu wydzielania żołądkowego, ale miał wiele działań niepożądanych, w tym działanie toksyczne na szpik kostny, przejawiające się w postaci granulocytopenii. I dopiero w 1976 r. Pierwszy lek pochodzi z grupy blokerów H H2 receptory do użytku klinicznego - cymetydyna, która została zsyntetyzowana w laboratorium firmy „Smith, Kline Francuski „(później stał się częścią firmy GlaxoSmithKline) pod szlafrokiem James Black. Opracowanie nowej klasy leków, które po raz pierwszy zapewniły wyraźną, selektywną i długotrwałą supresję kwasowości żołądka metodą patogenetyczną i znacząco zawęziły wskazania do chirurgicznego leczenia wrzodu trawiennego, odegrały rewolucyjną rolę w rozwoju gastroenterologii w tym czasie. W celu opracowania nowej grupy leków szef zespołu badawczego, James Black, otrzymał Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii i medycyny w 1988 roku. Po stworzeniu cymetydyny w 1979 r. GlaxoSmithKline opracowała także ranitydynę drugiej generacji, w 1981 r. Wprowadzono famotydynę opracowaną przez japońską firmę Yamanouchi Pharmaceutical Co., aw 1987 r. Opracowano lek czwartej generacji - nizatydynę. Później opracowano inne leki z tej grupy - roksatydynę, lafutydynę, ebrotydynę, blokery. H 2 receptory histaminy są używane znacznie rzadziej, ustępując blokerom pompy protonowej, z powodu niskiej aktywności przeciwwydzielniczej, dużej liczby działań niepożądanych, zjawiska tachyfilaksji i zwiększonej częstości występowania oporności na leki z grupy.

Klasyfikacja

Blokery H 2 receptory histaminy są podzielone zgodnie z ich farmakologicznymi właściwościami leków I, II, III, IV i V generacji. Leki pierwszej generacji tradycyjnie obejmują cymetydynę. Ranitydyna jest lekiem drugiej generacji, famotydyna jest lekiem trzeciej generacji, nizatydyna jest lekiem czwartej generacji, roksatydyna jest lekiem piątej generacji (według niektórych klasyfikacji roksatydyna i nizatydyna są lekami trzeciej generacji). Lafutydyna, ebrotydyna, nipertoidyna, mifentydyna, stosowane w praktyce klinicznej w wielu krajach, niesklasyfikowane pod kątem wytwarzania blokerów H H2 receptory. Klinika korzysta również z połączonego preparatu ranitydyny i sub-cytrynianu bizmutu, który zgodnie z klasyfikacją międzynarodową odnosi się również do H 2 blokery histaminy.

Mechanizm działania

Mechanizm działania wszystkich blokerów H H2 receptory to hamowanie wydzielania soku żołądkowego, co jest związane z konkurencyjną blokadą receptorów histaminowych typu II, zlokalizowanych w błonie śluzowej ściany żołądka. Wszystkie leki z tej grupy hamują wydzielanie kwasu chlorowodorowego w komórce okładzinowej błony śluzowej żołądka; w tym zarówno spontaniczne (podstawowe), jak i stymulowane pożywienie, histamina, gastryna, pentagastryna, kofeina i mniej wyraźne - i acetylocholina, głównie z powodu zmniejszenia podstawowego i nocnego wydzielania kwasu solnego. Blokery H 2 receptory histaminy hamują również aktywność enzymu - pepsyny soku żołądkowego. Wszystko H 2 blokery histaminy przyczyniają się do aktywacji krążenia krwi w błonie śluzowej żołądka, zwiększają wydzielanie wodorowęglanów, pomagają przywrócić komórki nabłonkowe błony śluzowej żołądka i zwiększają syntezę prostaglandyn w błonie śluzowej żołądka. Najnowsze leki grupy H 2 blokery histaminy (ebrotydyna) mają wyraźne właściwości ochronne dla żołądka. W przeciwieństwie do H 1 blokery histaminy, blokery receptorów histaminowych drugiego typu nie mają aktywności adrenergicznej, aktywności antycholinergicznej, nie mają miejscowego działania znieczulającego i nie mają praktycznie żadnego działania uspokajającego, ponieważ nie przenikają przez barierę krew-mózg. Cymetydyna i, w mniejszym stopniu, ranitydyna, mają zdolność hamowania enzymów mikrosomalnych wątroby i hamowania metabolizmu niektórych leków (warfaryny, fenytoiny, teofiliny, cyklosporyny, amiodaronu i innych leków przeciwarytmicznych, erytromycyny). Blokery H 2 receptory histaminy hamują wytwarzanie wewnętrznego czynnika przeciwnowotworowego Kastla, któremu może towarzyszyć rozwój niedokrwistości. Cymetydyna ma działanie antyandrogenowe związane z przemieszczaniem się komórek testosteronu z jej związku z receptorami, a także może objawiać się jako impotencja. Ponadto, najczęściej przy stosowaniu cymetydyny zwiększa poziom prolaktyny we krwi. Cymetydyna może również wpływać na metabolizm estrogenów i zwiększać ich stężenie w osoczu krwi. Blokery receptorów histaminowych drugiego typu można również stosować w innych chorobach, które nie są bezpośrednio związane ze wzrostem kwasowości żołądka. Na przykład eksperymentalnie udowodniono skuteczność cymetydyny w niektórych wariantach raka jelita grubego. Na początku badań nad właściwościami farmakologicznymi cymetydyny zalecano jej stosowanie w różnych chorobach skóry. Według badań duńskich naukowców ranitydyna może być stosowana w leczeniu mononukleozy zakaźnej oraz immunosupresji wywołanej posocznicą i sepsą. Doświadczalnie udowodniono możliwość stosowania famotydyny w opornych formach schizofrenii, a także w leczeniu autyzmu u dzieci iw parkinsonizmie.

Farmakokinetyka

Wszystkie blokery H 2 receptory histaminy są szybko wchłaniane przez podawanie doustne, osiągając maksymalne stężenie we krwi w ciągu 30-60 minut. Cymetydynę, ranitydynę, famotydynę i nizatydynę można również stosować pozajelitowo. Biodostępność cymetydyny wynosi 60-80%; ranitydyna 50-60%, famotydyna 30-50%, nizatydyna około 70%, roksatydyna 90-100%. Czas działania leków grupy wynosi 2-5 godzin dla cymetydyny, 7-8 godzin ranitydyny, famotydyny 10-12 godzin, nizatydyny 10-12 godzin, roksatydyny 12-16 godzin. Narkotyki grupowe H 2 blokery histaminy (z wyłączeniem cymetydyny) nie przenikają do tkanek organizmu, wykluczają układ pokarmowy, w tym słabo przechodzą przez barierę krew-mózg, ale mogą przejść przez barierę łożyskową i są wydalane do mleka matki. Grupa leków metabolizowanych H 2 blokery histaminy w wątrobie, głównie w małych ilościach. Pochodne grupy leków są wydalane z moczem, w większości niezmienione. Okres półtrwania cymetydyny wynosi 2:00, ranitydyna 2-3 godziny, famotydyna 2,5-3 godziny, nizatydyna około 2:00, roksatydyna 6:00, ebrotydyna 9-14 godzin. Okres półtrwania blokerów H H2 receptory mogą znacząco wzrosnąć w przypadku niewydolności wątroby (zwłaszcza przy stosowaniu cymetydyny i nizatydyny) i niewydolności nerek (zwłaszcza przy stosowaniu famotydyny, w mniejszym stopniu ranitydyny i roksatydyny).

Wskazania do użycia

Blokery H 2 receptory histaminowe są stosowane w wrzodu żołądka i wrzodu dwunastnicy i stresem owrzodzenia żołądka, syndrom Zollingera-Ellisona i stanów, w których występuje zwiększone kislotist (zapalenie błony śluzowej żołądka, zapalenie dwunastnicy), choroba refluksowa przełyku i zapalenia przełyku, w celu zapobiegania Mendelson w zespół i zachłystowe zapalenie płuc, układowy mastocytoza i zapalenie trzustki. Dane aplikacji H 2 blokery histaminy krwawienia z przewodu pokarmowego są dyskusyjne. Obecnie w praktyce klinicznej famotydyna jest najczęściej stosowana z grupy leków, zarówno u dorosłych, jak iu dzieci, rzadko ranitydyny. Roksatydyna i nizatydyna są rzadko stosowane ze względu na brak przewagi nad blokerami famotydyny i pompy protonowej oraz wyższą aktywność przeciwwydzielniczą famotydyny w porównaniu z tymi lekami.

Efekty uboczne

Efekt uboczny blokerów receptora H2 występuje rzadko. Najczęściej działania niepożądane występują podczas stosowania cymetydyny, ponieważ wśród blokerów H H2 receptorów ma największą lipofilowość i najlepszą przepuszczalność w tkankach organizmu. Ogólna częstość występowania działań niepożądanych związanych z cymetydyną wynosi 3,2%, ranitydyna 2,7%, famotydyna 1,3%, a przy stosowaniu nizatydyny i roksatydyny rzadko występują również działania niepożądane. Najczęściej H 2 blokery histaminy powodują działania niepożądane ze strony układu pokarmowego. Podczas stosowania leków z grupy można zaobserwować biegunkę, mniej zaparć, co jest związane z ich działaniem przeciwwydzielniczym. Ponadto, w przypadku stosowania blokerów histaminy drugiego typu, można zaobserwować nudności, wymioty, ból brzucha, stymulację zwężenia odźwiernika, a zapalenie trzustki jest niezwykle rzadkie (głównie podczas stosowania cymetydyny). Hepatotoksyczność (która objawia się zwiększoną aktywnością aminotransferaz i zmniejszenie przepływu krwi w wątrobie) jest również bardziej charakterystyczna dla cymetydyny, w mniejszym stopniu dla nizatydyny. Czasami (przy użyciu famotydyny 0,1-0,2%) za pomocą blokerów H H2 Reakcje alergiczne mogą być obserwowane w receptorach - wysypka skórna, pokrzywka, skurcz oskrzeli, gorączka. Rzadko, podczas stosowania blokerów histaminy drugiego typu, można zaobserwować działania niepożądane ze strony układu nerwowego. Największe prawdopodobieństwo wystąpienia działań niepożądanych ze strony układu nerwowego obserwuje się w przypadku stosowania cymetydyny, która lepiej przenika przez barierę krew-mózg niż inne leki w grupie (współczynnik penetracji cymetydyny w OUN wynosi 0,24%, ranitydyna 0,17%, famotydyna 0,12% w stosunku do stężenia leków w krew). Wśród działań niepożądanych układu nerwowego mogą być bóle głowy, zawroty głowy, senność, zmęczenie, przynajmniej - niewyraźne widzenie, zaburzenia świadomości, pobudzenie, depresja, omamy, drgawki. Od strony krwi, czasami (0,06-0,32% przypadków, gdy stosuje się famotydynę), można zaobserwować niedokrwistość aplastyczną i hemolityczną, leukopenię, agranulocytozę, małopłytkowość, pancytopenię, granulocytopenię. Kardiotoksyczność, która objawia się blokadą AV, ekstrasystolami, tachykardią lub bradykardią, bardzo rzadko asystolią, jest konsekwencją blokady receptorów H2 mięśnia sercowego pod wpływem leków z grupy blokerów histaminy drugiego typu. Po dożylnym podaniu cymetydyny, ranitydyny i famotydyny można zaobserwować niedociśnienie tętnicze. Cymetydyna jest inhibitorem enzymów mikrosomalnych wątroby, dlatego hamuje metabolizm i zwiększa stężenie innych leków we krwi - beta-blokery, blokery kanału wapniowego (nifedypina), leki przeciwarytmiczne (amiodaron, chinidyna, propafenon, prokainamina, lidokaina), cyklosporyna, warfaryna, diazepam, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, teofilina, fenytoina, część antybiotyków (erytromycyna, metronidazol) i część leków przeciwretrowirusowych (delawirdyna, marawirok) Podczas stosowania cymetydyny zwiększa również stężenie syldenafilu we krwi. Stosowanie cymetydyny zmniejsza uwalnianie metadonu z organizmu. Podczas stosowania cymetydyny można zaobserwować działanie antyandrogenne, które jest związane z przemieszczaniem się komórek testosteronu ze związku z receptorami i może się objawiać, w tym impotencja i zaburzenia erekcji, a wzrostowi poziomu prolaktyny we krwi może towarzyszyć ginekomastia. Do wad blokerów H H2 receptory obejmują również pojawienie się tachyfilaksji (zmniejszenie skuteczności leku przy długotrwałym stosowaniu), co jest związane ze zwiększonym wytwarzaniem endogennej histaminy w organizmie; w 1-5% przypadków obserwuje się oporność na jeden z leków z grupy (oporność krzyżowa między różnymi lekami z grupy) H 2 blokerów histaminy nie są obserwowane). W przypadku nagłego odstawienia leków z grupy może wystąpić zespół odstawienia, który może prowadzić do nawrotu wrzodu trawiennego lub rozwoju perforowanego wrzodu. Po zastosowaniu H 2 blokery histaminy, zwłaszcza w połączeniu z antybiotykami, zwiększają prawdopodobieństwo wystąpienia rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego wywołanego przez Clostridium difficile.

Przeciwwskazania

Wszystkie leki grupy blokującej H H2 receptory są przeciwwskazane w przypadku nadwrażliwości na leki z grupy, ciążę, karmienie piersią i znaczne upośledzenie czynności wątroby i nerek. Większość leków w grupie jest stosowana u dzieci w wieku powyżej 14 lat, tylko famotydyna jest dopuszczona do stosowania u dzieci w młodszym wieku.